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特拉维夫大学的研究为癫痫的立异医治铺平了道

2019-05-24   点击:

  虽然家喻户晓大脑正在癫痫持续形态和昏倒之间的勾当范畴很窄,神经回若何正在不竭变化的中连结不变的勾当仍然未知。

  计较阐发表白,DHODH正在生酮饮食所发生的代谢前提中起次要感化 - 生酮饮食是一种富含脂肪和卵白质,不含碳水化合物的饮食,可无效降低癫痫发做的发生率。

  为了验证这一假设,Styr研究了神经元对Teriflunomide存正在经勾当添加或削减的扰动的反映。他发觉稳态机制正在DHODH下仍然无效,但调整到新的较低设定点。“这些成果突显了DHODH做为勾当设定点的实正调理器,”Slutsky传授注释说。

  Zarhin研究了挺拔氟胺对两种癫痫小鼠模子的影响:一种惹起癫痫间接发做的急性模子和一种惹起儿童严沉癫痫的Dravet分析征的慢性遗传模子。因为口服Teriflunomide很难渗入大脑,Zarhin查抄了将其间接打针到小鼠大脑中的可能性。研究成果很是令人鼓励:两种模子均显示大脑勾当恢复一般,癫痫发做严沉程度光鲜明显降低。值得留意的是,该药物了线粒体中的钙超载,这是癫痫和很多神经退行性疾病的标记。对于耐药性癫痫患者来说,Teriflunomide的改良和具有改善的血脑樊篱通透性的新DHODH剂的开辟是火急需要的。

  “我们曾经发觉了一种新的线粒体机制,担任调理海马体内的大脑勾当,这可能成为通过降低失调的设定点来开辟新型抗癫痫药物的根本,”Slutsky传授总结道。“基于这一新准绳的药物可能会给30%到40%的癫痫患者带来但愿,这些患者对现有疗法没有反映,包罗患有Dravet分析症的儿童,此中约20%死于该疾病。我们目前正正在研究勾当设定点调理存正在于阿尔茨海默病中。若是是如许,它可能为医治回忆妨碍供给一种新的概念方式。“

  这对患有Dravet分析征的患者来说是个好动静,Dravet分析症是儿童期癫痫最的形式之一,目前尚无无效的医治方式。

  “体内均衡的概念正在心理学方面有着长久的汗青,从19世纪中期克劳德伯纳德关于内部不变性的工做起头.20世纪中叶,詹姆斯哈代提出了一种稳态机制维持的模子心理变量正在“设定点”值附近具有可接管的范畴。然而,神经元稳态的研究始于25年前,我们仍然不大白它是若何起感化的,“Slutsky传授注释说。“我们发觉的是一种稳态机制,它做为一种神经回的恒温器,确保正在每次添加或削减大脑勾当的事务后前往到设定点。

  特拉维夫大学Sackler医学院和萨戈尔神经科学学院的Inna Slutsky传授尝试室的研究人员发觉,一种常用于医治多发性软化症的药物,颠末需要的点窜,可用于医治癫痫患者。

  癫痫的特征是大脑代谢勾当的光鲜明显变化。为了表征这些代谢变化,Gonen将从已颁发数据库中收集的癫痫患者的遗传消息插入到Ruppin传授尝试室开辟的计较代谢模子中,以确定将癫痫疾病代谢形态改变为健康形态的基因。

  “我们的研究成果可做为开辟各类神经和神经退行性疾病药物的根本,如阿尔茨海默氏症和帕金森症,取癫痫一样,其特点是大脑勾当不不变。”

  正在体外健康脑细胞的一系列尝试中,Styr发觉Teriflunomide光鲜明显神经元勾当而不管其免疫感化。他后来发觉了一个风趣的现象:若是你将药物正在神经收集中放置几天,就会变成永世性的,没有任何预期的弥补迹象。

  按照4月29日颁发正在Neuron上的一项新研究,特拉维夫大学的研究人员发觉了一个难题,科学家们正在研究动态均衡方面曾经找不到一个难题:正在神经回中维持勾当设定点的机制是什么?

  “代谢模子的次要预测是二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)基因,它位于线粒体中,做为细胞的能量来历,”Slutsky传授说。“我们的数据表白药物Teriflunomide对DHODH的感化,因为其正在血液中的免疫感化而被核准用于多发性软化医治,导致神经元勾当的不变,而不会减弱对勾当依赖性扰动的代偿机制。”

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